Desenvolvimento do Alzheimer: "Complexo de morte" tóxico induz perda de memória

A pesquisa sobre Alzheimer baseia-se amplamente em modelos animais projetados para replicar a patologia humana da forma mais autêntica possível. Um desses modelos são os chamados "camundongos 5xFAD". Esses camundongos expressam genes para a proteína precursora de amiloide humana (APP) e a presenilina-1 (PSEN1), que carregam um total de cinco mutações associadas ao Alzheimer, predispondo-os significativamente ao desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA).

Usando esses camundongos, pesquisadores liderados pelo Dr. Jing Yan do Departamento de Neurobiologia do Centro Interdisciplinar de Neurociência (IZN) da Universidade de Heidelberg investigaram o papel de um complexo de sinalização de morte descoberto recentemente, composto pelo receptor NMDA extrassináptico (eNMDAR) e pelo canal catiônico TRPM4.

É bem sabido que os receptores NMDA são ativados pelo neurotransmissor glutamato. No entanto, essa ativação é tênue. Enquanto a estimulação desses receptores nas sinapses cerebrais contribui para os processos de aprendizagem e memória, bem como para a proteção das células nervosas, a ativação de receptores NMDA em outras localizações dos neurônios leva a danos e morte das células nervosas.

O culpado é o canal catiônico TRPM4. A proteína confere propriedades tóxicas específicas aos receptores NMDA fora das sinapses (eNMDARs), como os pesquisadores demonstraram em estudos anteriores. O complexo eNMDAR/TRPM4 induz uma tríade patológica de disfunção mitocondrial, degeneração estrutural de sinapses e dendritos e distúrbios transcricionais (desligamento do CREB).

Os pesquisadores demonstram isso em uma publicação na revista »Molecular Psychiatry« . Seus dados mostram que o complexo de sinalização de morte extra-sináptico eNMDAR/TRPM4 atua como um impulsionador central da progressão da doença em seus Modelo murino com doença de Alzheimer . No entanto, os pesquisadores também demonstraram que esse complexo pode ser seletivamente rompido com o candidato a fármaco FP802, indicando o potencial da substância como neuroprotetora.